郑学礼, 罗雷
[摘要] 埃及伊蚊（Aedes aegypti）是黄热病毒（YF）和登革热的主要传播媒介，白纹伊蚊（Aedes albopictus） 传播登革热，两种伊蚊分布于世界各地。我们主要集中综述Aedes aegypti遗传组分和环境因子对媒介易感性的影响研究。
[关键词] 埃及伊蚊，白纹伊蚊，黄病毒属，易感染性 ，种群遗传
Research progress on flavivirus susceptibility in Aedes aegypti and Aedes albopictus
Zheng Xueli, Luo Lei
Department of Pathogenic Biology , School of Public Health and Tropical Medicin , Southern Medical University , Guangzhou ,Guangdong 510515 , China
*Corresponding author: Zheng Xueli , E-mail : zhengxueli2001@hotmail.com , Tel : 02061648651
Supported by National Natural Science Foundation of China （No: 30872198）
[ Abstract ] Aedes aegypti is the primary vector of yellow fever （YF） and dengue fever （DF） flaviviruses worldwide. Aedes albopictus is also vector of dengue fever （DF） . The two aedes mosquitoes has a cosmopolitan distribution throughout the world . In this review , We review genetic relationships among Ae. Aegypti populations throughout the world and discuss how variation in vector competence is correlated with overall genetic differences among populations. We describe current research into how genetic and environmental factors jointly affect distribution of vector competence in natural populations.
[ Key words] Flavivirus； Vector competence； Population genetics ；Aedes aegypti ； Aedes albopictus
通信作者： 郑学礼 ，教授/博士生导师 ，从事媒介生物学与感染性疾病研究
E-mail : zhengxueli2001@hotmail.com . Tel : 86-2061648651
基金项目： 国家自然科学基金（No,30872198）
作者单位：南方医科大学公共卫生与热带医学学院病原生物学系 （原第一军医大学）广州 510515
Aedes aegypti 、Aedes albopictus是重要虫媒病毒的主要传播媒介。Aedes aegypti传播黄热病和登革热的环节中，有许多成分参与。我们以Aedes aegypti为主，就有关传播媒介易感性的过去和现在研究，加强下列关键问题：Aedes aegypti种群当中媒介感受态多少变化归因于遗传效应，环境因子引起变化如何。 在这些遗传位点等位碱基，如何决定感受态？如何探索遗传和环境成分影响自然种群内媒介感受态[1-4]。
1 埃及伊蚊种群遗传
Aedes aegypti分布于全球40°N 和 40°S 纬度之间地区，生化和分子遗传标志物探测其表型多态性、基因频率变化，媒介对虫媒病毒感受态所呈现变化与媒介的表型多态性、基因频率变化存在相关性。在非洲撒哈拉沙漠地区（sub-Saharan Africa）， Aedes aegypti呈现一个黑色森林种或亚种即Ae. aegypti formosus ，这种蚊主要在树洞内产卵。Ae. aegypti aegypti是一种浅颜色家栖种，分布在非洲以外热带和亚热带地区，这种蚊多在与人类生活相关的人工容器（如轮胎、丢弃坛）产卵。用同功酶电泳分析从世界范围内收集Ae. aegypti 种群鉴定8个遗传种群，包括东西非森林种Ae. aegypti formosus 、东非、美国东部、美国-墨西哥西南部、美国中部、加勒比海、亚洲-太平洋、东南部的Ae. aegypti aegypti. 东西非森林种群与家栖aegypti呈现明显的遗传差异。西非aegypti种群是遗传同源。而来自美国东南部、美国西南部的aegypti种群存在遗传差异。加勒比海岛种群也检测出遗传多样性[1]。
一般说来，用同功酶分析其来自世界范围的其他昆虫种群，它们的种群遗传分化是相对小，提示森林种群和家栖亚种近期进化起源。在这些亚种内种群当中，检测出轻微遗传差异，提示一个最近散布，建立遍布世界种群。有理由推断，经过人类商业活动，这种散布发生更多。最近研究聚集在更多地方，Ae. aegypti种群基因流区域模型。在Puerto Rico执行一个基因流研究，在57个假定位点， 用RAPD-PCR多态性检测6个城市内16个位置局部基因流。平均基因杂合性是0.354，它是早期同工酶检测水平的2倍多。Nested 方差分析显示城市内位置广泛遗传差异。在城市内有效迁移率从9.7 至12.2迁移/代，显示大于40km一个距离范围，显示一个高散布率[1]。
通过检测位于墨西哥Aedes aegypti基因流，扩大这样研究规模，研究提示Aedes aegypti种群当中基因流在区间大变化，依赖于人类商业活动和自然迁移飞行遇到屏障。一般东北部种群当中的基因流是适度，遗传多样性是低的，通过距离并没有被很强的隔离。在尤卡坦半岛种群，基因流是低的，通过距离种群被遗传隔离。在尤卡坦岛位点，遗传多样变化很大，太平洋海岸种群基因流和遗传多样性是高的。这种模式提示墨西哥东北部的Aedes aegypti被少数个体和经历重复瓶颈所维持。墨西哥东北部比太平洋或尤卡坦岛区域更干旱。早期种群遗传的研究也发现从美国东南部（包括休斯顿 , TX ）和墨西哥东北收集Aedes aegypti 之间存在极大的遗传隔离。美国东南部和墨西哥采集Aedes aegypti 等位硷基频率聚类分析出现分枝，许多外部因素可能使Aedes aegypti因距离造成遗传隔离受到破坏。容器内卵、幼虫或成虫随着人类运输商业路线可能引起地理学隔离种群变得遗传的相似性，干燥的环境或蚊虫减少活动引起种群经历遗传的瓶颈。因近亲种群可能变为遗传学差异，一种频率遗传漂移的假设与减少遗传变化相一致。在东北部种群，遗传漂移或人类商业，正在减少距离遗传隔离。Gorrochótegui-Escalante 等报告横跨整个墨西哥区域的Aedes aegypti 种群，可能预计在＜150 km 距离范围保持遗传学的一致性。提示，在缺少当地选择基因影响，登革易感性和杀虫剂抗性在频率方面将保持一致性[5-7]。
2 媒介感受态的生理遗传
对黄病毒感染媒介的早期事件了解很少，病毒颗粒表面蛋白的蛋白溶解性加工，它对有效媒介中肠细胞相互作用，是一个必备条件。有趣地，对于第二靶器官内成功细胞感染是不必备的。仅有中肠上皮细胞接触中肠腔蛋白水解环境。Laminan已经被建议作为甲病毒（alphaviruses）一个蚊细胞受体。虫媒病毒滴度和越过感染媒介的历程是一个复杂过程。MIBs可被高病毒滴度克服，有关这个的基础仍不清楚。类似性，病毒经过历程可能条件性媒介感染。例如，空斑-纯化（SIN） and LaCrosse （LAC） 病毒 ，分别在鼠和细胞培养内选择快速生长和病毒的毒力，低感染蚊中肠细胞。跨越历程也选择性致蚊中肠登革感染。用DEN-2感染Ae. aegypti 标准化程序。MI（中肠感染）率很强依赖于选择放大病毒的方法，包括在感染血餐[1,8]。
DENV（登革病毒）在胸内接种蚊繁殖是14天，白纹伊蚊C6/36细胞（7或14天）三次血餐当中病毒滴度无显着区别。当Ae. aegypti aegypti 蚊摄取组织培养病毒，其感染剂量7.3 log10 的血餐，蚊内病毒繁殖每ml50%（TCID50），54%蚊有散布感染。采用蚊细胞繁殖7天DENV，用感染剂量为7.7log10TCID50病毒血餐感染蚊， 24%蚊有散布感染。 病毒血餐感染剂量达到8.1log10TCID50 /ml ,86% 蚊散布感染。用蚊内繁殖病毒、细胞内繁殖7天、14天病毒血餐感染Ae. aegypti formosus 蚊，散布感染率分别是10.0 和86% 。病毒滴度并没有显着不同，亦无明显决定感染率差异[9-12]。
自然RNA病毒种群可能产生带有不同效应病毒，连接中肠受体或感染中肠上皮细胞导致不同跨越历程一种结果，后者或许是一个有效研究领域。Ae. aegypti 黄病毒媒介感受态大多数研究显示，中肠屏障（MIB）是虫媒病毒传播的一个主要决定者。Cx. pipiens 对西方马脑炎（with Western equine encephalitis （WEE））的MIB是与病毒吸附、侵入、脱壳相关。MEB是与中肠细胞内病毒无效组装，或成熟相关，感染的病毒颗粒无能力从中肠上皮细胞逃脱。通过基底层或二次感染靶器官。MEB是加利福尼亚病毒产生感染媒介一个主要决定者。虽然reassortant LAC 和snowshoe hare （SSH雪鞋野兔病毒） viruses 在感染Ae. Triseriatus蚊中肠细胞能力是基本等价的，仅有来LAC病毒带有中等大小RNA片段（编码表面糖蛋白），可有效地从中肠细胞散布感染第二靶器官。带有SSH中等大小ＲＮＡ片段病毒，仅管细胞内积聚大量抗原，并不能有效地从中肠细胞散布。因此，通过某些媒介株或种的中肠细胞内病毒成熟或病毒的无效组装，MEB可能被有条件的选择。一种涎腺逃脱屏障也被显示，并被其他学者证实。一旦感染病毒产生充分滴度，病毒必须逃脱中肠细胞，进入血淋巴，然后感染第二靶器官。这些事件任何干扰作用一个MEB，Cx.tarsulis无能力传播ＷＥＥ部分是由于一个ＭＥＢ。在一个黄热病抗性Ae. Aegypti 内也观察到一个类似结果。经过血淋巴病毒感染被散布到整个蚊，虫媒病毒必须感染和可能在涎腺复制，可能逃脱进入腔内，后期叮咬传播，涎腺感染或逃脱屏障（ＳＩＢ或ＳＥＢ）可能阻止传播。Cx. Tarsalis无能力传播ＷＥＥ，用SIB可做出部分解释。病毒必须最终逃脱进入涎腺内腔，在蚊虫正常吸血活动期间，病毒可被传播至一脊椎动物宿主。SEB已在传播日本乙型脑炎Japanese encephalitis （JE）媒介三带喙库蚊（ Cx. tritaeniorhynchus ）、传播SSH的Ae. triseriatus 、传播加州组病毒的 Ae. hendersoni 、传播Sindbis virus （SIN） 的Cx. theileri 中得到鉴定。Ae. Hendersoni的Palmetto 株，６５％蚊涎腺感染 LAC ，但仅有5% 蚊可传播LAC，证实了SIB[13-17]。
（图引自： William C等， Archives of Medical Research 33 （2002） 379–388 ）
图显示传播的潜在屏障，一个虫媒病毒必须克服这个潜在屏障，才可能被一种蚊媒介传播。推测：病毒体与中肠上皮细胞上受体相互作用，然后病毒侵入细胞，病毒脱衣壳、转录、病毒基因组转录、病毒成熟。感染性病毒体必须从中肠上皮散布，并感染第二靶器官，假如虫媒病毒在中肠感染的早期阶段被阻断（例如：受体连接，脱衣壳，转录和翻译）这被认为一个中肠感染屏障（MIB），假如感染病毒并没有散布至血淋巴（或病毒至血淋巴，但并没有感染第二靶器官）这被认为一个中肠逃脱屏障。
3 蚊受体分子研究
Juan Salas-Benito 等（2007）报告两个糖蛋白分子gp40和gp45作为C6/C36细胞DENV受体复合物部分，gp45与DENV的E蛋白相互作用。J.J.H.Chu 等（2005）用重组WNV-DIII蛋白能够抑制WNV进入鼠Vero cells 和蚊C6/C36细胞，鼠产生抗WNV-DIII蛋白多抗抑制WNV感染。中和DENV的E蛋白表位单抗IAID，通过抑制病毒附着于宿主细胞，很强地中和DENV1-3血清型，但不能连接血清型4。J.J.H.Chu 等（2006）报告网络蛋白（clathrin）-介导内吞作用 和激活整联蛋白相关局部黏附激酶信号，对WNV感染进入C6/C36细胞是必需的[4,5,15]。Mercado-Curiel等（2008）采用病毒Overlay 实验 （VOPBA）对Ae. aegypti 蚊 DS3, DMEB 、 IBO-11 株 内MG蛋白连接DENV进行判定，鉴定主要蛋白有一个明显分子量67 kDa，用抗R67多克隆抗体的免疫印迹和共聚焦显微镜检验，证实67 kDa分子与Ae. Aegypti 媒介感受态相关[18-23]。
4 环境因素对虫媒病毒传播的影响
通过一种蚊生物传播虫媒病毒涉及复杂的相互作用，有蚊虫内在因素、病毒、外在、外部环境因素。蚊虫媒介感受性是生物屏障一个功能。一个摄入的病毒必须经过复制而后才能传播，这些屏障功能位于一个严格确定性基础上，不能解释媒介种内和种当中媒介感受态的变化。蚊摄取一个感染血餐和口传播病毒时间间隔被定义为ＥＩＰ。病毒和宿主当中ＥＩＰ长度变化，极大受环境因素影响，主要是温度、幼虫营养、病毒感染剂量。许多研究已显示ＥＩＰ长度与接种温度相反，Haemagogus capricornii对ＹＦ的ＥＩＰ在25°C为２８天，３０°Ｃ为１２天，东方马脑炎（Eastern equine encephalitis （EEE） ）感染的Ae. Triseriatus ，JE 感染的Cx. tritaeniorhynchus ， WEE 感染的Cx. tarsalis ，Rift Valley fever （RVF） 感染 的Cx. pipiens 和Ae. taeniorhynchus，均观察有类似现象。
在常温下执行这些试验，但在两个研究内暴露种群至一个循环温度状态，对ＥＩＰs很少有影响，在循环温度以下观察ＥＩＰs近似于一个循环平均温度经历观察的ＥＩＰs。在一个限制温度范围之处，温度对EIP效应呈线性化，如果温度太低，病毒循环被干扰，病毒保持休眠。用St.lours encephalitis virus （SLE ）感染Cx. Quinquefasciatus ，估计零发育温度在１７。5°C。 在ＥＩＰ期间，高温对病毒复制也有一个破坏效应。感染ＷＥＥ的Cx. Tarsalis暴露于３２°Ｃ，整个感染时间引起感染率的下降，这些极高和通过蚊和病毒低温度变化。至少两个研究显示幼虫营养对媒介感受性也有一个影响，用低质量餐食饲养Cx. Tritaeniorhynchus幼虫产生ＪＥ滴度要大于高质量饲料饲养者。用普通餐食饲养Ae. Triseriatus幼虫产生小、中或大成虫，来自营养被剥夺幼虫发育的雌虫，更为有效传播ＬＡＣ，这种反应归因于小雌虫消费大量血餐。来自不同密度饲养Cx. Tritaeniorhynchus幼虫发育雌虫感染ＷＮＶ（西尼罗河病毒），也观察到类似的现象。已显示感染病毒剂量影响后续病毒滴度，显然，低剂量病毒可能达不到MI的阈值，然而，一旦MI阈值已被达到，感染剂量可以影响中肠上皮细胞被感染的数量，依次影响病毒散布涎腺，提示病毒剂量与EIP呈负相关。Haemagogus capricornii摄取中等病毒剂量后１３天出现ＥＩＰ，而高滴度病毒后，仅10天发生EIP[1]。
5 埃及伊蚊对黄病毒媒介感受态变化
世界范围的２８个Ae. Aegypti种群，其经口感染黄热病毒率存在地理种群的变化。先前报告同功酶分析鉴定８个遗传组的Ae. Aegypti种群，YF口易感性模式与同功酶鉴定存在相关性。很少敏感性蚊是来自森林种群，其散布感染为7-34%，而最敏感种群是加勒比海家栖aegypti亚种和东非蚊种，其散布感染率分别为34-53、29-57%。３２个实验一组类似分析13个地理种群Ae. Aegypti，它们来自南太平洋、东南亚、东非和西非。这些种群蚊对四个血清型登革病毒呈现经口易感性。南太洋和东南亚种群比东、西非种群有高度易感性，其DI分别为９－６２％，０－１２％。Miller 和Mitchell报告来自尼日利亚奥格博莫朔（Ogbomosho, Nigeria）的Ae. aegypti formosus种群内对黄热病毒（ＹＦ）呈现口服易感性种群内变化。调查判定28个家族内口服感染个体带有散布感染率（DIs）比例，它们散布病毒至吸血鼠。家族当中DI率广泛变化，一些家族无成员发育为DI，而其它家族子妹株（siblings）呈现DIs达70%以上，这个家族当中散布率也广泛分布，从0-33%。相反。来自Puerto Rico的Ae. aegypti aegypti 4个家族，其DI率在27%-100%范围，而传播率变化从0至44%。同样研究，亚种ＤＩ和传播率也在对四个血清型ＤＥＮＶ和Uganda S and Zika 的黄病毒做了检验，ＤＩ和传播率与观察ＹＦ呈相关。提示对黄病毒的一般应答。Wallis 等从一个平均易感性为１５％种群选择抗性和易感染性Ae. Aegypti克隆，它们的DI分别为１１％，２９％。相反，Miller和Mitchell可以从Ae. Aegypti formosus 种群选择出完全抗性克隆，从来自Puerto Rico一个Ae. aegypti aegypti种群选出一个高度易感染克隆（>90%）。易感染株其Ｆ１子代中间体，提示在带有媒介感受态效应等位碱基附加。来自F2子代与易感性母本回交，接近在母本内建立的易感染率，但用来自回交子代与抗性株杂交，保持50%易感染性。提示Ae. Aegypti传播ＹＦ，影响媒介感受态涉及多个位点。经口易感性种内变化对Ae. Aegypti 或黄病毒不是唯一的。在其它不同媒介种类也鉴定有类似性变化。媒介包括：传播DENV和Chikungunya virus （CV）的 Ae. albopictus , 传播WEE的 Cx. tarsalis, 传播LAC的 Ae. triseriatus , 传播JE和WNV的 Cx. tritaeniorhynchus [1,17]。
6 埃及伊蚊媒介感受态定量遗传研究
一个表型特征受控于遗传和环境因素，在判定其表型特征程度方面，定量遗传可提供一个有用的工具。判定等位硷基所致表型，定量遗传也提供一种方法。媒介对虫媒病毒易感性似乎在多个等位基因控制和环境效应所致。一个标准半同胞饲养设计即Ae. aegypti aegypti 和Ae. aegypti formosus 被经口服感染DENV，14天后，对蚊中肠（ＭＴ）、头组织（ＨＴ）的ＥＩＰ ＴＣＩＤ５０的做出判定。 两个亚种内，控制Ae. Aegypti中肠上皮细胞对ＤＥＮ－２增殖效应附加基因，占总表型变化的４１％。Ae. aegypti formosus 支配表型变化基因占９％。Ae. aegypti formosus内控制DEN-2病毒在其头部繁殖效应附加基因占表型变化39%，相反， Ae. aegypti aegypti仅为14%。Ae. aegypti aegypti亚种，控制HT繁殖附加基因占表型变化54%，两个亚种控制中肠（MT）效应基因相似，而控制HT存在差异。Ae. aegypti formosus的ＭＩＢ基因允许１１％个体感染DENV，Ae. aegypti aegypti 的ＭＩＢ基因允许６５％蚊感染DENV。一旦中肠感染发生，病毒在两个亚种中肠上皮细胞增殖数量相同。一旦感染逃脱中肠，病毒在两个亚种头部（大概其他身体部位）增殖也是相同的。而且，中肠病毒数量并不影响多少病毒从中肠逃脱。这些结果提示，至少二个基因或多组基因控制Ae. aegypti 媒介感受性。一组基因控制ＭＩＢ，其它控制ＭＥＢ[1,17]。
早期已报告多个基因控制Ae. aegypti 对黄病毒媒介感受态，用对ＤＥＮ－２病毒高和低敏感性Ae. aegypti杂交株研究报告抗性表型占优势。其它作者在Ae. aegypti 内也发现控制黄病毒媒介感受态的几个基因。Miller和 Mitchell也推断涉及一个以上基因控制媒介感受态，但也有可能存在两个位点主要效应。
7 绘制控制埃及伊蚊对黄病毒媒介感受态的基因图
迄今为止所有研究显示，Ae. aegypti 内ＤＥＮ感染水平是一个定量而非离散变化，在个体当中持续分布，并受环境效应的影响。随着分子遗传和统计学的进展，允许绘制影响定量试验表达的位点，命名为定量试验位点（QTL）。一些作者绘制Ae. Aegypti对丝虫易感性和鸟类疟原虫的易感性的QTL。绘制和鉴定Ae. aegypti对ＤＥＮＶ媒介感受态，控制中肠感染和逃脱屏障的ＱＴＬ。显示等位碱基主要位于两个独立隔离位点产生MIB，这些位点等位碱基在每一个QTL和QTL当中独立者作用附加。Bennett在染色体1上鉴定一个ＭＥＢ的ＱＴＬ，在这个位点易感等位硷基与控制ＭＥＢ呈现隐性性状相关。因此，结果提示登革传播是一定量遗传试验，它至少受三个独立分隔位点的控制[1,24-25]。
8 埃及伊蚊媒介感受态遗传
William C等提出Ae. Aegypti种群内对黄病毒媒介感受态一般模型， Ae. Aegypti 自然种群DENV感染变化，可能归因于三个QTL的每一个隔离的等位基因。Ae. aegypti aegypti 和 Ae. aegypti formosus 种群之间对DENV易感性差异，可能反应MIB和MEB位点等位碱基频率差异，但可能两个亚种种群之间出现特异性MIB和MEB发生差异。然而，先前报告实验图是人工的。因为Ae. aegypti aegypti 和 Ae. aegypti formosus种群是同域性限制在非洲地区。因此，Ae. Aegypti 自然种群内相同位点和等位基因是隔离的。William C等在墨西哥收集蚊虫，绘制MIB和MEB等位碱基，该地区有活动性登革传播，单个种群内位于相同QTL的等位碱基是隔离的。迄今遗传结果提示在三个遗传位点等位硷基与DEN媒介感受态相关，它在自然种群频率将是独立变化的。除了无数环境因素外的早期独立分隔，提示Ae. Aegypti 种群将大概由无感受态和感受态蚊虫构成，蚊将从对口服感染的完全抗性，到对中肠感染的易感性，但不能传播病毒，到完全能获得感受态和传播DEN进行排列[26]。
9 鉴定控制埃及伊蚊媒介感受态的基因
Ae. aegypti三个独立等位基因分隔位点产生一个MIB或MEB。在这些位点等位基因，在每一QTL和QTL当中独立。在这些位点基因作用附加，微弱位点的其它效应也可能涉及。另外遗传图型观察，在基因型当中也可能反应不同： 1）中肠细胞上一个病毒受体密度，2）对病毒复制需要的细胞内因子数量，3）减少病毒复制细胞内抑制因子数量，然而限制虫媒病毒感染和复制涉及蚊受体或中肠细胞物质，对此了解极少。有许多实验发展Ae. aegypti物理图谱，许多研究者最终构想一个Ae. aegypti.基因组项目，然而绘出较大Ae. aegypti基因组大小（750-842Mbp）和低重组大小（165 cM = 1.1–3.4 Mbp/cM,依赖染色体位置）， 鉴定侯选基因其它研究将是必须。靶位于中肠表达基因，而这些基因组位于鉴定的MIB和MEB 的QTL内。William C等注意到前胰蛋白酶等位基因位点与DEN-2中肠易感性呈现很强遗传上共分离，与前体胰蛋白酶遗传上共分离任何其它基因，也是如此。前胰蛋白酶是一个独特信号传导系统的主要部分。大量转录信息位于新生成虫中肠，大量转录信使残基在新成熟成虫中肠，前胰蛋白酶转录受血餐诱导，而不受花蜜餐诱导。它的功能可能是尝试进来食物，然后判定是否有充分蛋白，支持促性腺的循环，如果是这样，信号转导通道激活后期胰蛋白酶转录，消化血餐。William C等进行一系列试验，检验媒介感受性与胰蛋白酶关系。来自Puerto Rico蚊和一个高DEN-2敏感实验室株，Ae. aegypti （DS3），把这些蚊分为二组。一组喂登革感染血餐，第二组喂加入大豆胰蛋白酶抑制剂的感染血餐。Puerto Rico株蚊用STI处理，减少DI达40%，DS3株用STI处理减少DI达20%。Ae. aegypti.胰蛋白酶抑制，显着减少DEN-2散布感染率。敲除前胰蛋白酶基因，获得一个相似鉴定结果。采用种群基因组研究墨西哥的Ae .aegypti 野外种群，检验MIB和MEB机制涉及前胰蛋白酶基因。DEN-2感染中肠上皮细胞显微组织研究，对MIB 和MEB机制也提供线索，初步观察显示，细胞凋亡可能涉及MIB和MEB的机制[27-29]。
10 结语
许多研究正在进行鉴定限制Ae. aegypti对黄病毒媒介感受态基因。用现代遗传方法（例如物理、精细的连锁图，细菌人工染色体，表达序列标签）鉴定Ae. Aegypti、白纹伊蚊遗传组分， 鉴定与白纹伊蚊、Ae. aegypti内抗登革病毒、黄热病毒感染抗性相关染色体区域，克隆、鉴定相关的蚊抗病毒基因，阐明蚊抗性的生物学机制，发展遗传控制媒介的新策略，理解不同地理环境与不同登革热病的流行区媒介与病毒的关系，皆有重要理论与应用价值。
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